Hemissulfato de 3-amino-4-pirazol carbosamida

Intermediário para a síntese de alopurinol.

É um da série de pirazol 3-amino-4-substituído.Pode ser usado como intermediário para sintetizar muitos compostos orgânicos farmacologicamente eficazes, como o alopurinol, um da série de derivados da pirazolopirimidina, este último desde 1963. Desde o seu uso clínico, tem sido a principal droga para o tratamento da gota.Atualmente, existem poucos métodos conhecidos para sintetizar

Hemisulfato de 3-aminopirazol-4-carboxamida na China, principalmente pela reação de malononitrila e trietil ortoformato para preparar etoximetileno malononitrila e, em seguida, com A reação do hidrato de hidrazina produz 3-amino-4-cianopirazol, que é finalmente reagido com ácido sulfúrico concentrado para produzir

Hemisulfato de 3-aminopirazol-4-carboxamida (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopirazol- Síntese de hemissulfato de 4-formamida [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40), o rendimento total de a síntese por esse método é de cerca de 60% (calculada como malononitrila), esse método envolve uma reação em três etapas, as etapas são mais longas e os reagentes usados, como malononitrila e etoximetileno malononitrila, são mais tóxicos e caros.Além disso, o 3-aminopirazol-4 preparado por este método - hemissulfato de formamida tem uma cor difícil de remover e requer processamento adicional, o que é mais complicado.

Existem relatos na literatura estrangeira usando piridilamida hidrazona e etoximetileno malononitrila como matérias-primas para obter 3-amino-4-cianopirazol por adição e ciclização e, em seguida, reagir com ácido sulfúrico concentrado para obter o composto alvo (Reuken G Jones. Reações de ortoésteres com compostos ativos de metileno [J] J Am Chem Soc. 1952,74(5):4889 4891).As principais matérias-primas utilizadas neste método são caras, o rendimento da reação não é alto e o lucro da produção industrial é baixo.Deve ser difícil.