Esta semana, a principal revista acadêmica Nature publicou um artigo de pesquisa on-line da equipe do professor Feng Liang na Universidade de Stanford, revelando a estrutura e o mecanismo funcional da proteína de transporte lipídico da barreira hematoencefálica MFSD2A.Esta descoberta ajuda a projetar drogas para regular a permeabilidade da barreira hematoencefálica.
O MFSD2A é um transportador de fosfolipídeos responsável pela captação do ácido docosahexaenóico para o cérebro nas células endoteliais que compõem a barreira hematoencefálica.O ácido docosahexaenóico é mais conhecido como DHA, que é essencial para o desenvolvimento e desempenho do cérebro.Mutações que afetam a função de MFSD2A podem causar um problema de desenvolvimento chamado síndrome de microcefalia.
A capacidade de transporte lipídico de MFSD2A também significa que esta proteína está intimamente relacionada com a integridade da barreira hematoencefálica.Estudos anteriores descobriram que, quando sua atividade é reduzida, a barreira hematoencefálica vaza.Portanto, o MFSD2A é considerado um interruptor regulatório promissor quando é necessário atravessar a barreira hematoencefálica para liberar drogas terapêuticas no cérebro.
Neste estudo, a equipe do professor Feng Liang usou a tecnologia de microscopia crioeletrônica para obter a estrutura de alta resolução do camundongo MFSD2A, revelando seu domínio extracelular único e cavidade de ligação ao substrato.
Combinando análises funcionais e simulações de dinâmica molecular, os pesquisadores também identificaram os locais de ligação de sódio conservados na estrutura do MFSD2A, revelando possíveis vias de entrada de lipídios e ajudando a entender por que mutações específicas do MFSD2A causam a síndrome de microcefalia.
Horário da postagem: 01 de setembro de 2021