8-Bromo-7-but-2-inil-3-metil-1-(4-metil-quinazolin-2-ilmetil)-3

Analisar a linagliptina existente e seu intermediário chave 8-bromo-7-(2-butinil)-3,7-di-hidro-3-metil-1-[(4-metil-2-quinazolinil)metil)-1H-purina- Método de síntese de 2,6-diona (11), encontre uma rota sintética adequada para produção industrial.Método: resumir as diferentes rotas sintéticas.Resultados e conclusões: A Rota 2.2 possui um processo relativamente simples e de menor custo, sendo mais adequada para produção industrial.

8-bromo-3,7-di-hidro-3-metil-1H-purina-2,6-diona é um intermediário chave na síntese do fármaco hipoglicemiante linagliptina.A síntese de 1 usa metil uréia e ácido cianoacético como materiais de partida e passa por reações de seis etapas de condensação, ciclização, nitrosação, redução, ciclização e bromo com um rendimento total de 46,3%.As estruturas de todos os intermediários foram confirmadas por 1HNMR.

A presente invenção refere-se a um método simples de preparação de linagliptina de alta pureza.Quinazolina, o intermediário chave para a preparação de um pote de linagliptina 8 bromo 7 (2 butino 1 base) 3,7 di-hidro 3 metil 1 [(4 metil 2 quinazolinil) metil] 1H Purina 2,6 diona, o intermediário é separado por filtração e, em seguida, reagiu com dicloridrato de (R)3 aminopiperidina para obter uma solução contendo linagliptina.Depois que a solução contendo linagliptina é processada novamente, produto puro de Deliraliptina.A preparação do intermediário chave da presente invenção adota um método de um pote, que é conveniente de operar e melhora o rendimento.Depois que o intermediário chave é separado, ele reage com o dicloridrato de aminopiperidina (R)3, obtendo assim a linagliptina de alta pureza também atende aos requisitos de produção e declaração das empresas farmacêuticas na maior extensão.