Cloridrato de 4-[4-[(5S)-5-(Aminometil)-2-oxo-3-oxazolidinil]fenil]-3-morfolinona

12. O intermediário 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona (1) do anticoagulante rivaroxabana foi preparado por dois métodos: ①Bromobenzeno foi sucessivamente reagido com etanolamina e cloreto de cloroacetil para obter 4-benzeno A morfolinona é então nitrada para reduzir a 1, e o rendimento total é de cerca de 32%;②O bromobenzeno é primeiro nitrado e, em seguida, reagido com etanolamina para obter 2-(4-nitroanilino)etanol, que é então fechado por cloreto de cloroacetil.A reação de redução produz 1 e o rendimento total é de cerca de 47%.

A rivaroxabana é um novo tipo de anticoagulante que pode ser tomado diretamente por via oral.Inibe diretamente a ativação do fator de coagulação Xa, tem um efeito anticoagulante definido, não requer monitoramento contínuo e tem alta segurança.Com a aplicação clínica de rivaroxabana, a demanda por rivaroxabana aumentará gradualmente.O nome químico da rivaroxabana é 5-cloro-N-(((5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)fenil)-1,3-oxazolidina-5-il)metil -2-tiofenocarboxamida.Existem atualmente duas rotas sintéticas relatadas na literatura, e ambas as rotas são usadas como intermediária 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona.Embora existam relatos sobre a síntese de 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona no país e no exterior, há um preço relativamente alto das matérias-primas da reação.Alto, difícil de comprar ou os requisitos de operação de reação são muito altos, difíceis de entender, não conduzem à proteção ambiental e outras deficiências e não atendem aos requisitos da produção em massa industrializada.Otimize o intermediário chave da rivaroxabana 4-(4-aminofenil)- O processo de produção da 3-morfolinona e a redução do preço das matérias-primas definitivamente promoverão a promoção e aplicação da rivaroxabana.Não há relato sobre a síntese de rivaroxabana na China.Estamos na rivaroxabana A rota sintética e a tecnologia intermediária chave da 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona foram estudadas de forma inovadora.São propostos dois bromobenzeno e p-nitrobromobenzeno como materiais de partida.Rota do processo.Concentre-se no processo de ciclização do anel 3-morfolinona.